Η οξεία δηλητηρίαση από το οινόπνευμα (αιθυλική αλκοόλη,
αιθανόλη), πιό γνωστή ως μέθη, αποτελεί συνηθισμένο επείγον ιατρικό
πρόβλημα. Στις ΗΠΑ υπολογίζεται ότι υπάρχουν 18.000.000 αλκοολικοί ενώ
8-40% των ασθενών που επισκέπτονται τα τμήματα των επειγόντων
περιστατικών των Νοσοκομείων, έχουν προβληματική σχέση με το αλκοόλ (1).
Τα άτομα αυτά ενδέχεται να χρειαστούν ιατρική βοήθεια είτε λόγω της
ίδιας της μέθης, είτε λόγω επακολούθων της (τραυματικές ή άλλες
κακώσεις, μεταβολικές επιπλοκές) είτε λόγω εμφάνισης οξέων συνδρόμων στα
πλαίσια της στέρησης.
Αιθανόλη - Φαρμακοκινητική και Μηχανισμοί Δράσης
Η αιθανόλη καταναλώνεται με την μορφή οινοπνευματωδών ποτών για
λόγους ευφορίας. Η περιεκτικότητα των οινοπνευματωδών σε αιθανόλη
εκφράζεται σε όγκους επί τοις εκατό ή σε βαθμούς proof που είναι
διπλάσιοι της περιεκτικότητας κατ΄όγκον. Το οινόπνευμα απαντάται εκτός
από τα οινοπνευματώδη και σε άλλα προϊόντα, συχνά σε πολύ υψηλές
συγκεντρώσεις (50-99%) όπως αρώματα και αντισηπτικά, ουσίες που
ευθύνονται για δηλητηρίαση από οινόπνευμα σε παιδιά.
Η αιθανόλη απορροφάται ταχέως από το πεπτικό και ενώ η απορρόφησή της
επιταχύνεται επί παρουσίας νερού, επιβραδύνεται κυρίως από την ύπαρξη
τροφής υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος. Επηρεάζεται επίσης από το είδος
του ποτού και τη συγκέντρωσή του σε οινόπνευμα. Μέγιστα επίπεδα στο αίμα
παρατηρούνται μετά από 30-60 λεπτά, από τη λήψη με άδειο στομάχι. Για
δεδομένη δόση οινοπνεύματος, οι γυναίκες εμφανίζουν μεγαλύτερη
συγκέντρωση αιθανόλης στο αίμα, ίσως λόγω λιγότερο έντονου φαινομένου
πρώτης διόδου από το ήπαρ και λόγω μειωμένης δραστηριότητας της
αλκοολικής δευδρογονάσης στον γαστρικό βλεννογόνο.
Η αιθανόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, ενώ λιγότερο από 10%
αποβάλλεται αναλλοίωτη από τους πνεύμονες, νεφρούς, δέρμα και κόπρανα
και διαχέεται σε όλα τα υγρά του σώματος, ενώ διαπερνά τον
αιματεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα.
Στον μεταβολισμό της συμμετέχουν τρία ενζυμικά συστήματα: η αλκοολική
δευδρογονάση, το μικροσωμιακό οξειδωτικό σύστημα της αιθανόλης και η
καταλάση.Η αλκοολική αφυδρογονάση είναι το σημαντικότερο από τα τρία
ένζυμα (Πιν Ι).
Η ακεταλδεύδη που παράγεται δια της οδού αυτής είναι από τους
βασικούς υπεύθυνους των τοξικών επιδράσεων του οινοπνεύματος. Η
ταυτόχρονη αύξηση του λόγου NADH / NAD+ μπορεί να έχει ως συνέπεια την
αναστολή διαδικασιών που απαιτούν NAD+, όπως η νεογλυκογένεση. Το τελικό
προϊόν αυτής της οδού είναι το οξεικό οξύ, που μετατρέπεται σε
ακετυλο-CoA, το οποίο στην συνέχεια εισέρχεται στον κύκλο του Krebs ή
χρησιμοποιείται για σύνθεση λιπαρών οξέων ή κετονοσωμάτων. Το
μικροσωμιακό ενζυμικό σύστημα ενεργοποιείται σε υψηλά επίπεδα αιθανόλης
καθώς και σε χρόνιους αλκοολικούς. Η καταλάση, ένζυμο που βρίσκεται στα
ηπατικά υπεροξεισώματα, έχει μάλλον περιορισμένο ρόλο στον καταβολισμό
της αιθανόλης. Γενετικές διαφορές στην δραστηριότητα της αλκοολικής
δευδρογονάσης αποτελούν την αιτία της εγγενούς ανοχής ορισμένων ατόμων
στην αιθανόλη.
H απομάκρυνση του οινοπνεύματος γίνεται με κινητική μηδενικής τάξης
(σταθερός ρυθμός) σε πιό χαμηλά επίπεδα αιθανόλης και με κινητική πρώτης
τάξης (η απομάκρυνση του φαρμάκου είναι ανάλογη της συγκέντρωσής του)
σε υψηλότερα επίπεδα, ιδίως σε χρόνιους αλκοολικούς. Το μικροσωμιακό
σύστημα συμβάλλει στην αυξημένη απομάκρυνση σε υψηλά επίπεδα αιθανόλης. Ο
ρυθμός απομάκρυνσης εμφανίζει μεγάλες ατομικές διακυμάνσεις (από 9- 36
mg / dl / h), με τις υψηλότερες τιμές να αφορούν χρόνιους αλκοολικούς.
Η φαρμακολογική δράση της αιθανόλης οφείλεται, τουλάχιστον κατά
μέρος, σε τροποποίηση της λιπιδιακής διπλοστιβάδας της κυτταρικής
μεμβράνης, ενώ δεν έχει βρεθεί ειδικός κυτταρικός υποδοχέας. Πάντως γιά
τον ακριβή μηχανισμό δράσης δεν υπάρχει ομοφωνία, ενώ έχουν ενοχοποιηθεί
τα παρακάτω :
- Μεταβολές στα ενδοκυττάρια επίπεδα ασβεστίου και στην διακίνηση ασβεστίου στα κύτταρα.
- Τοξική επίδραση του οξεικού οξέος, που είναι ο μείζων μεταβολίτης
της αιθανόλης. Το οξεικό οξύ έχει δειχθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα
αδενοσίνης στο ΚΝΣ ενώ πιθανώς αυξάνει και τα ενδοκυττάρια επίπεδα
ασβεστίου.
- Ενίσχυση της δραστηριότητα του ανασταλτικού υποδοχέα της αιθανόλης.
- Πιθανό να συμβάλλουν επίσης μεταβολές σε άλλους νευρομεταβιβαστές,
στην διακίνηση ηλεκτρολυτών, και στην εγκεφαλική αιματική ροή .
Ο έλεγχος για κατανάλωση αιθανόλης μπορεί να γίνει με:
- Ανίχνευση οινοπνεύματος στον εκπνεόμενο αέρα (alcotest). Πρόκειται για αδρή ημιποσοτική εκτίμηση.
- Ποσοτικό προσδιορισμό των επιπέδων αιθανόλης στα βιολογικά υγρά
(αίμα, ούρα, πτωματικό υλικό), ο οποίος γίνεται με διάχυση, απόσταξη και
αεριοχρωματογραφία.
ΠΙΝΑΚΑΣ I - ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΑΙΘΥΛΙΚΗΣ ΑΛΚΟΟΛΗΣ
|
